目前，我国是世界上糖尿病患者最多的国家，占全球的四分之一以上，据2022年发布的《中国糖尿病地图》显示，40年间，我国2型糖尿病患病率呈现出持续增长的态势。2015~2019年期间的我国2型糖尿病总体患病率已达到14.92%，估计糖尿病患者近1.5亿[1]。
糖尿病是一种终生性慢性疾病，按《中国2型糖尿病防治指南》（2020年版）：生活方式干预和二甲双胍为2型糖尿病患者高血糖的一线治疗；生活方式干预是2型糖尿病的基础治疗措施，应贯穿于治疗的始终；若无禁忌证，二甲双胍应一直保留在糖尿病的药物治疗方案中[2]。
二甲双胍凭借其显著的疗效和安全性，多年来一直是众多国内外指南推荐的2型糖尿病一线首选降糖药物。但你对二甲双胍又了解多少呢？
二甲双胍最早在1957年正式应用于临床治疗糖尿病，在我国也已有30余年的临床应用经验。二甲双胍具有良好的疗效、安全性、卫生经济学证据以及心血管保护相关的证据，并且有多种降糖外的作用，已被国内外多个指南推荐为2型糖尿病控制高血糖的基础治疗药物[3]。
2012年，二甲双胍被美国糖尿病协会（ADA）与欧洲糖尿病研究协会（EASD）的专家联合推荐为治疗2型糖尿病的一线首选药物[4]，并维持至今。
《二甲双胍临床应用专家共识（2023年版）》中也明确指出，若无禁忌证和优先使用其他降糖药物的强适应证，二甲双胍仍应作为初诊2型糖尿病（T2DM）患者控制高血糖的一线用药和药物联合中的基础用药，并贯穿糖尿病的治疗全程[3]。
大家都知道二甲双胍在治疗糖尿病上的作用非凡，但是却不知道这个“胍”在糖尿病预防上也同样出色。
早在20年前，美国糖尿病预防研究（DPP ）显示，在糖耐量减低（IGT）患者中，二甲双胍治疗可降低糖尿病发生率[5]。
目前，国内外很多权威指南都推荐糖尿病前期人群使用二甲双胍，以降低糖尿病发生风险。AACE/ACE指南（2019年版）明确推荐，糖尿病前期人群应接受生活方式与药物治疗，二甲双胍和阿卡波糖在糖尿病前期人群中应用可降低糖尿病发生风险且相对安全，同时有心血管获益[6]。2023年版ADA指南推荐：糖尿病前期成人应考虑使用二甲双胍预防T2DM，尤其是年龄25~59岁、体重指数≥35 kg/m2、空腹血糖≥6.1 mmol/L、HbA1c≥6.0%的成人及既往有妊娠期糖尿病的女性[3]。
今年7月，中国糖尿病预防研究（CPDD）的研究论文在知名期刊《柳叶刀·糖尿病与内分泌学》杂志上发表的研究也显示，二甲双胍联合生活方式干预能够更有效地预防中国糖尿病前期人群进展为糖尿病，带来多重获益的同时，安全性和耐受性良好。生活方式干预联合二甲双胍药物治疗进一步提高了单纯生活方式干预的有效性，而且年龄较小、合并肥胖和高血压的糖尿病前期人群可能获益更多。
从上述可知，二甲双胍对糖尿病预防的重点人群即糖尿病前期人群非常重要。那么，到底什么是糖尿病前期呢？
糖尿病前期(Prediabetes，PDM)，是指正常糖代谢向糖尿病发病前的过渡阶段，患者血糖已经高于正常人，但还没有达到糖尿病诊断标准，也就是介于正常血糖和糖尿病之间的血糖水平，包括空腹血糖受损（impaired fasting glucose，IFG）、糖耐量减低（impaired glucose tolerance，IGT）以及两者的混合状态（IFG+IGT）。 ADA于2010年首次将糖化血红蛋白（glycated hemoglobin A1c，HbA1c）5.7%~6.4%作为糖尿病前期的诊断标准[7]。
静脉血浆葡萄糖及HbA1c水平糖尿病前期IFGIGTIFG+IGT空腹血糖（mmol/L）≥6.1，<7.0<6.1≥6.1，<7.0加上糖负荷后2 h血糖（mmol/L）<7.8≥7.8，<11.1≥ 7.8，<11.1和（或）加上HbA1c（%）≥5.7，<6.5
糖尿病前期是2型糖尿病发生及发展过程中所必然经历的一个阶段，也是可以逆转为正常的黄金时期[8]。若在这个阶段不管不顾，则大概率会进展为糖尿病，而若能在此时及时进行生活方式干预和药物干预，则可以在一定程度上实现逆转或延缓进展到糖尿病阶段。
中国大庆研究显示， 生活方式干预6年可使糖耐量异常人群以后14年进展为2型糖尿病的累计发生风险下降 43%[2]。
而在生活方式干预6个月后，未达到预期干预目标，则建议“生活方式干预+二甲双胍”双管齐下，把握这个糖尿病逆转的关键时期，避免其发展成为糖尿病，以致后患无穷。
《二甲双胍临床应用专家共识（2023年版）》中提到，二甲双胍能有效降低糖尿病前期人群进展为2型糖尿病的风险。对于糖尿病高危人群、具有健康需求、有经济和医疗条件的成人，可应用二甲双胍预防2型糖尿病[3]。
目前，二甲双胍有原研药和仿制药之分，二甲双胍原研药即二甲双胍专利药，是经严格临床试验获准上市的原创性降糖药品，凭借制剂工艺优势及上市前后严格监管，因此具有更稳定的吸收率和较少的不良反应。
此外，二甲双胍原研药有缓释片以及普通片两种剂型。其中，缓释片的创新缓释技术弥补了二甲双胍的缺憾。具体来说，二甲双胍是一个高度水溶性的化合物，服用后在胃中遇水迅速释放，对局部胃肠道黏膜可能产生刺激。而相关研究结果显示，普通片不耐受的患者转换为缓释片治疗后，胃肠道不良事件发生率显著降低[9]。
也就是说，二甲双胍原研药缓释片凭借着独特创新的缓释技术，拥有了更好的安全性和使用便捷性，大大增加了患者服药依从性，从而进一步提高降糖疗效，更适合糖尿病前期患者服用。
糖尿病前期并不可怕，如果大家都能及时干预，相信是能成功逆转，从而远离糖尿病，过健康生活！
编辑：黄蓉榕
绘图：童乐
出品：《中国家庭医生》杂志社
本项目由白求恩公益基金会主办
参考文献：
[1] 吴静，郭立新主编. 《中国糖尿病地图》，人民卫生出版社，2022年
[2] 中华医学会糖尿病学分会中国2型糖尿病防治指南(2020年版)[J].国际内分泌代谢杂志， 2021，41(5):482-548.
[3]《二甲双胍临床应用专家共识》更新专家组. 二甲双胍临床应用专家共识（2023年版）[J]. 中华内科杂志, 2023, 62(6): 619-630.
[4] Inzucchi S E, Bergenstal R M, Buse J B, et al. Management of hyperglycemia in type 2 diabetes: a patient-centered approach: Position statement of the American diabetes association (ADA) and the European association for the study of diabetes (EASD) [J]. DiabCare, 2012, 35(6): 1364-1379.[5]Diabetes Prevention Program (DPP) Research Group. The Diabetes Prevention Program (DPP): description of lifestyle intervention[J]. Diabetes Care, 2002, 25(12):2165-2171.
[6]Susan L. Samson,Priyathama Vellanki,Lawrence Blonde,et al.American Association of Clinical Endocrinology Consensus Statement：Comprehensive Type 2 Diabetes Management Algorithm——2023 Update. Endocrine Practice.https://doi.org/10.1016/j.eprac.2023.02.001
[7] 中华医学会内分泌学分会, 中华医学会糖尿病学分会, 中国医师协会内分泌代谢科医师分会.中国成人糖尿病前期干预的专家共识（2023版）[J]. 中华糖尿病杂志, 2023, 15(6): 484-494. DOI: 10.3760/cma.j.cn115791-20230509-00188.
[8] Park B S ， Khamoui A V ， Brown L E ， et al. Effects of Elastic Band Resistance Training on Glucose Control， Body Composition， and Physical Function in Women With Short- vs. Long-Duration Type-2 Diabetes[J]. Journal of Strength and Conditioning Research， 2016， 30(6):1688-1699.
[9] Ji L, Liu J, Yang J, et al. Diabetes Obes Metab, 2018, 20(4):1006-1013.
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