肝细胞性黄疸是因为肝脏细胞坏死或破坏，肝脏摄取、转化和排泄胆红素的能力下降所致。不仅因为肝细胞摄取胆红素能力下降，会引起游离胆红素的升高，还可以因肝细胞的肿胀、毛细血管阻塞或者毛细胆管与肝血窦直接相通，使结合胆红素反流入血循环，引起结合胆红素的升高。
肝细胞性黄疸常见于能引起肝细胞破坏的肝实质性病变。如各类病毒性肝炎：乙型肝炎、甲型肝炎等，以及肝肿瘤，比如常见原发性肝细胞性肝癌等。
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