肺部病变是RA患者除关节病变外比较常见的并发症,往往与RA病情并存。间质性肺病(ILD)是一种肺实质进展性纤维化病变,部分患者会自愈,而多数患者则表现为进展性肺纤维化,导致呼吸衰竭。RA相关的ILD发病率约为19%~44%,而由于诊断和上报标准的差异,其客观发病率可能比现有数据更高。RA相关的ILD在发病之初症状通常不明显,普通CT或X线检出率约为5%,而高分辨率CT的检出率可提高到20%~30%。ILD往往预后不良,诊断后平均生存期约为3年,近30年间尽管治疗和诊断措施有了较大进展,ILD的生存期却没有明显改善。
在一项名为“早期类风湿关节炎研究(Early RheumatoidArthritis Study,ERAS)”的研究中,英国郝特福德郡大学学者Gouri Koduri对受试者进行长达23年的随访,对ILD的RA的关系进行了深入探讨。
自1986年至1998年,该研究总共纳入英国9家医疗中心的1460名RA患者。在随访期间,总共有52名患者发生ILD,其中43(2.9%)名为临床诊断,9名(0.6%)为尸检确诊。RA相关的ILD患者中,86%的人使用DMARDs治疗,未发生ILD的患者中该比例为84%。SSZ和MTX为最常用的DMARDs。这些ILD患者中,12人在基线评估时ILD已经确诊,12人在入组后3年间发展为ILD。ILD的年发病率为4.1‰,15年累积发病率为62.9‰。
老年、ESR水平较高以及基线HAQ值较高者具有较高的ILD发病风险。多变量回归分析显示,只有年龄和基线ESR水平与ILD的发病风险显著相关。RA年龄每增加10岁,ILD的风险增加64%,ESR每升高10个单位,风险则增加11%。
在这52名ILD患者中,39人在随访期间死亡,占总人数的7%。其中28人死于ILD,没有患者死于肺癌等恶性疾病。也没有证据显示MTX与ILD的死亡相关。9名疾病晚期或尸检时确诊的ILD患者中,5人在确诊后1年内死亡。ILD确诊后的平均生存时间为3年,5年生存率为38.8%。ILD确诊时的年龄与死亡相关,没增加10岁,死亡风险增加53%。社会经济水平较差的患者死亡风险也较高。由于这些患者均未使用生物制剂,因此无法评价生物制剂对ILD的影响。
研究者表示, ILD是RA疾病早期就存在的病变,与RA的病情相关。RA活动度越高,ILD的发病风险越大,预后也越差。除心血管疾病外,ILD是RA患者死亡的重要原因之一。通过进行肺部病变筛查如HRCT,可以提高ILD的早期检出率。
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