在母獒出现发情征兆后，就要着手选择一条优良的公獒作其配偶，公獒的品质将直接关系到下一代獒仔的优劣，要选择无退化现象，神经类型稳定，体质健壮，生长发育快抗病力和繁殖能力都强的公獒。
配种的最佳时机应在母獒阴部流血后的12～13天间。这时母獒开始排卵，生殖道已为交配做好了准备，母獒也表现出愿意交配的征兆，如阴门充分肿胀甚至外翻，
阴道分泌物的量减少并且由开始时的血样粘液逐渐变成浅色或不见血，如用手按压母獒腰部或扶按尾部，则站立不动，尾巴抬起偏向一侧，阴门频频开闭。遇公獒则频频排尿，表示愿意接近公獒，让公獒嗅其阴部，接受公獒爬跨，有时还爬跨公獒，表现越来越强的性欲。见上面这些征兆后，要尽快让其交配。一定要在母獒交配欲最强，发情征兆最明显时交配。
配种次数以两次为好，交配时，当阴茎插入阴道后几秒钟开始射精，随后海绵体充分膨胀成栓塞状。这时母獒会扭动身体，试图将公獒从背上摔下，或公獒自动下来，公母獒成对尾姿势。这种栓塞状态持续10～25分钟，有时时间更长，这时公獒的阴茎会在母獒阴道内旋转180度，再次射精，因此这时不可强行分开，否则会严重损伤生殖器官。当公母獒松脱后，会各自舔阴部，不可马上牵拉，驱赶，尤其是公獒，在交配后常会出现腰部凹陷，俗称“掉腰子”切不可让其剧烈运动。
交配后也不可让其马上饮水，应休息片刻，活动一会再让其饮水。
交配时间，夏季最好在清晨或傍晚，冬季则以中午交配为宜。
交配前最好不要喂食或不要喂得过饱，以免因食后立即交配而引起呕吐。