2022年 26日，成都先导药物开发股份有限公司（以下简称“成都先导”）披露了2022年半年度报告。经营数据显示，2022年上半年成都先导实现营业收入1.39亿元，净利润-705.81万元；其来自国内客户的收入为2835.58万元，与去年同期相比增长25.42%，显示其正在有序推进国内市场的开拓；今年上半年，成都先导研发投入4257.86万元，同比增长27.02%，公司在核心技术平台建设上的投入持续加码。
半年报显示，今年上半年，成都先导新增的DEL库定制大额订单有所减少，相关业务收入受到明显影响，疫情等因素与此相关。另一方面，由于原材料单价上涨以及部分长周期的新药定制开发项目尚处于早期研究阶段等因素，导致了公司部分业务的毛利率降低。不过，成都先导已经积极采取了多项措施进行应对，包括针对已有客户延续DEL定制库订单，增加小型定制库或特色定制库等适用于更广泛客户群体的业务模式，以及通过推出OpenDEL®相关业务补充其在小规模DEL库定制业务市场的空缺等。
尽管受外部环境的多重影响，成都先导在上半年业绩表现平淡，但对于此类具有领先技术优势以及市场地位的优质企业而言，长期投资价值其实更值得关注。
成都先导董事长兼首席执行官李进博士表示：“2022年上半年，尽管外部环境依然存在诸多挑战，但在新发展战略的引领下，成都先导的业务基本面仍然向好，四个核心技术平台能力建设稳步推进，成为公司持续创新的来源和基础。”
DEL技术持续进化 Vernalis营收占比达到新高
据了解，作为药物研发过程的初始阶段，近年来随着药物研究的深入开展，新分子实体的筛选与发现难度越来越大，逐渐成为药物发现的瓶颈。不过，高通量筛选技术的进步以及新一代的药物发现技术（如FBDD/SBDD、DEL等技术）的应用给突破瓶颈带来了希望，新分子实体研发效率显著提高。
作为国内乃至全亚洲最早规模化从事DNA编码化合物库（DEL）技术研发的公司，成都先导持续深耕DEL技术，目前已发展为DEL技术领域的全球领先企业之一，积极推动DEL技术的发展与工业化应用。
半年报显示，2022年上半年，成都先导的DNA编码化合物库小分子种类已成功突破1.2万亿，是全球目前已知的化合物骨架种类最多、规模最大的实体小分子化合物库。同时，成都先导通过系统化的库分子设计，增加合成分子骨架的种类超过6000种，基本涵盖了所有当前已获批上市的小分子药物的核心骨架，以及临床在研小分子项目的大多数优势骨架，合成砌块接近40000种。
专家分析，与传统分子库的设计、合成与筛选技术相比，成都先导的DEL技术实体分子库数量更大、实验结果数据更丰富、分子类型和可成药靶点范围更广，同时可以大幅度节省合成时间和成本。
得益于DEL技术的持续进步，截至6月底，成都先导已累计筛选来自客户立项的51类不同靶点类型，包括多种传统意义上的难成药靶点或具有挑战性的靶点。今年上半年，成都先导完成的项目平均成功率近80%，筛选项目的平均时间周期缩短至3个月以内，高于工业界HTS的平均水平，筛选合作项目完成了8个项目的化合物知识产权转让，这充分证明了成都先导DEL技术平台的先进性，也推动了全球小分子新药研发的发展。
与此同时，成都先导针对DEL技术的升级迭代和产品创新也在快速推进。今年6月，成都先导推出了旗下自助式筛选服务产品OpenDEL®的升级版——OpenDEL®3.0。据了解，OpenDEL®3.0的DEL库和化合物数量进一步增加，库中化合物具有更好的类药性，使用门槛更低，并配备了更多的筛选样品（提供 10 管筛选样品，所含的化合物数增加至 20 亿左右），能够助力客户实现更加高效、经济、可靠的药物筛选。除此之外，公司还推出了药物骨架和试剂合成、靶向 RNA的DEL筛选等其他DEL相关服务，以满足客户日益多元化的需求。
作为新药研发服务的另一大核心技术平台，基于分子片段和三维结构信息的药物设计（FBDD/SBDD）技术是当前小分子药物发现领域的重要技术之一。成都先导位于英国的全资子公司Vernalis（R&D）是当前使用该技术第一梯队的企业，已成功研发出多个药物项目，并已进入临床阶段或对外实现转让。
考虑到FBDD/SBDD技术与DEL技术明显的技术互补性，2020年成都先导选择收购Vernalis具有重大的战略意义。在对两大技术的持续有效整合过程中，成都先导不仅增加了药物发现领域的筛选技术和手段，丰富了新药研发服务的业务类别，降低了之前技术单一的风险，也进一步搭建起了海外研发和服务平台，拉近了与海外客户的距离，促进了海外用户的开发与获取。报告期内，来自Vernalis的收入为4803.51万元，占营业收入的比例攀升至 34.63%。同时，成都先导还与Vernalis建立起了联合靶点管线（Joint Target Portfolio，JTP），目前已有2个项目，并将持续扩展，由公司与Vernalis共同开发。
紧跟行业技术趋势 多措并举布局核酸药物领域
近年来，核酸药物以其候选靶点丰富、研发周期短、临床开发成功率高等优势吸引了全球诸多知名药企的关注。
据Frost&Sullivan数据，在归属于核酸药物的两大分支中，小核酸药物市场规模由2016年0.1亿美元已增长至2021年32.5亿美元，年复合增长率高达217.8%。另一大分支mRNA药物更是凭借其在新冠疫苗领域中更高的研发效率和保护率，2021年销售收入高达587亿美元。
鉴于核酸药物巨大的技术优势和市场潜力，成都先导结合在DEL技术应用过程中积累的大量经验，积极布局核酸药物赛道，目前已建成寡聚核酸新药研发平台（STO），具备开发核酸药物临床候选化合物的能力。在单体合成方面，已经形成毫克级到十公斤级的路线开发和合成能力，能够合成多种修饰的核苷、膦酰亚胺单体及脂质体单体。公司正在开发拥有自主知识产权的、高效的核酸药物递送系统。
依靠丰富的核酸药物开发相关技术基础和项目研发经验，成都先导积极携手产业链伙伴，打造核酸药物从研发、合成到生产的全链条服务能力，在进一步提升和完善早期研发能力的同时，无缝衔接后期的工艺研发和生产，提供新药开发一体化的全流程专业支持，从而发挥出“多快好省”的独特优势。
公开信息显示，成都先导于今年6月与苑东生物合资成立四川先东制药有限公司，有意发力下游的小核酸原料药中试和GMP生产，将新药发现优势转变为生产优势。成都先导还在近期与海昶生物达成了小核酸新药研发合作协议，结合各自在小核酸新药发现和递送系统开发及生产领域的优势，共同开发基于未披露靶点的肿瘤治疗小核酸新药。此外，7月初，成都先导发布公告称拟与关联方共同投资设立成都先衍生物技术有限公司，主要专注于核酸药物的项目开发和相关技术研发，通过独立的融资或项目开发及转让等方式来推进核酸药物管线。可以看出，成都先导正在稳步完善其在核酸药物领域从研发、合成到生产的全链条布局。
通过上述布局，成都先导将核酸新药开发的复杂流程模块化，通过高度整合、对研发路径整体进行流程管理优化，从而实现诸多上下游模块的高效联动、平行推进，有效缩短核酸药物开发时间，降低开发成本。
报告期内，成都先导在核酸药物领域的全链条布局已初步展现出商业价值，通过 FTE、FFS等商业模式，向客户提供原料合成与工艺开发服务。
对于公司在核酸药物领域的布局，成都先导董事长兼首席执行官李进博士曾表示，核酸药物是一类非常具有潜力的药物分子，也是成都先导重点布局的赛道之一。未来，成都先导将加速推动核酸药物的开发，早日惠及患者。
作为公司四个核心技术平台的重要拼图，成都先导的靶向蛋白降解平台（TPD）有其独特的技术优势。蛋白降解疗法具有高活性、高选择性、靶向不可成药靶点等优势，并且蛋白降解剂仅需要特异性地结合目标蛋白而无需抑制其功能，这与DEL基于亲和力的筛选原理完美匹配，DEL对于蛋白降解类药物的快速、高效发现具有独特优势。
截至报告期末，成都先导TPD平台已具备31种E3连接酶，实现了新颖E3连接酶配体的发现与验证，完成了约40个广泛组织表达或组织特异性表达的肿瘤高表达的E3泛素连接酶的制备和部分E3泛素连接酶的筛选与验证工作，并以自主开发或合作方式针对这些新颖E3泛素连接酶进行蛋白降解剂的开发，实现更大的商业价值。
四个技术平台支撑三大商业模式 重视研发铸造坚强后盾
董事长李进博士表示，依托四个核心技术平台，成都先导得以综合采用短中长期三种方式（新药研发服务、不同阶段在研项目转让、远期药物上市）相结合的商业模式，使化合物库可以覆盖药物开发的整个生命周期，从而最大程度开发化合物库的价值。
具体来看，远期规划的新药品种上市销售方面，考虑到公司的核心技术与研发能力、新药研发项目核心的知识产权以及自主研发新药管线依托更大的溢价空间，成都先导管理层认为仅靠CRO服务不能够充分发挥公司的能力和价值，因此前瞻性地规划了该商业模式，将自研项目持续往后推进至临床后期。
报告期内，成都先导自主知识产权的主要新药研发项目约有20项，4个项目处于I期临床阶段。其中HG030项目于今年初获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准开展临床试验，是公司首个实施临床试验中美双报并获得批准的新药项目。
未来，成都先导将同时扮演新药筛选上游发现平台以及批量产生原创小分子和核酸新药的下游开发平台的角色，具有广阔的发展空间和上升潜力。此外，值得期待的是，随着成都先导的自研新药管线在未来实现价值转化，公司有望迎来新一轮的业绩增长，打开更具潜力的成长空间。
四个核心技术平台和三大商业模式的强劲实力背后，是成都先导对于研发的高度重视。
上半年，成都先导研发投入4257.86万元，占营业收入30.69%，领先于业界平均水平。同时，由于药物发现研发服务专业门槛高，专业人才储备是公司提供研发服务水平的关键。作为科创企业，成都先导历来重视人才建设，根据最新披露的情况，公司拥有研发人员419人，占公司总人数比例达到80%以上，其中核心技术人员和骨干成员均来自知名制药公司研发团队，拥有数十年创新药物研发及合作服务经验。
机构研报表示，随着技术平台的持续完善和国内市场的进一步开拓，成都先导在药筛及新药研发服务方面将持续保持领先，未来业务有望逐步恢复快速增长。
