我国将推HPV疫苗免费接种 国产疫苗能否填补2亿市场缺口？
日前，国家卫健委表示，我国将推动试点先行，鼓励有条件的地区积极采用多种筹资模式，逐步开展人乳头瘤病毒疫苗，即HPV疫苗免费接种。其实，从2021年下半年以来，全国已有多省市逐步推进适龄女性HPV疫苗普遍接种策略、免费或补贴接种计划。我国未来将全力支持世界卫生组织提出的《加速消除宫颈癌全球战略》，战略明确到2030年，将实现全球90%的女孩在15岁之前完成HPV疫苗接种的目标。
据21世纪经济报道记者统计，我国批准上市的HPV疫苗有4种，分别为我国厦门万泰的二价疫苗、英国葛兰素史克的二价疫苗，以及美国默沙东的四价疫苗和九价疫苗，其中，九价疫苗更是“一苗难求”。
但深圳三院妇科主任医师王枚向21世纪经济报道记者表示，其实，中国缺的不仅是九价，二价和四价疫苗同样紧缺。中国医学科学院北京协和医学院群医学及公卫学院教授乔友林也指出，引发宫颈癌的主要病毒类型是16和18型，接种二价疫苗便能有效保护。“所以越早越小打越好，不要等待。”
艾昆纬大中华区卫生经济与真实世界研究负责人谢洋也曾表示，目前我国16～45岁适龄人群约2.8亿，如按10%～20%的覆盖率计算，需求为1.7亿支～2.6亿支，缺口巨大。目前我国HPV疫苗市场存量巨大，正引发新一轮药企研发竞速。
多地试点免费接种
据统计，80%以上女性一生至少有过一次HPV感染，现在已经明确99%以上的宫颈癌与HPV持续感染有关。HPV病毒主要通过直接接触传播和性活动传播。除此之外，早婚、早育、多个性伴侣、吸烟等都是触发宫颈癌的危险因素。
国家卫健委表示，我国将全力支持世界卫生组织提出的《加速消除宫颈癌全球战略》，战略明确到2030年，将实现全球90%的女孩在15岁之前完成HPV疫苗接种，通过疫苗接种、筛查和治疗等三级防治路径，推动全球实现消除宫颈癌的目标。
然而，我国适龄女孩HPV疫苗接种率不足1%。“如果能把疫苗问题解决，且能做到筛查和早期治疗，未来消除宫颈癌是很有希望的。”王枚向21世纪经济报道记者表示。
值得关注的是，近日国家卫健委也表示，我国将推动试点先行，鼓励有条件的地区积极采用多种筹资模式，逐步开展人乳头瘤病毒疫苗，即HPV疫苗免费接种。
实际上，从2021年下半年以来，全国已有多省市逐步推进适龄女性HPV疫苗普遍接种策略、免费或补贴接种计划，例如广东省、江苏连云港、内蒙古鄂尔多斯、山东济南、福建厦门等多省市相继启动HPV疫苗免费或补贴接种计划。
据了解，广东省财政计划2022-2024年新增约6亿元用于HPV疫苗免费接种工作，按照知情自愿的原则，自2022年起对具有广东省学籍、9月起新进入初中一年级且未接种过HPV疫苗的14周岁以下女生实施免费接种。经综合评估，接种采用国产双价HPV疫苗，共接种两针。
2021年12月，江苏省发布“十四五”妇女儿童发展规划，特别提出“鼓励有条件的地区以9-15周岁在校女生为重点推广接种HPV疫苗”。同月21日，江苏连云港市适龄女孩HPV疫苗免费接种工作全面启动，试点项目面向连云区八年级学段女生。
2021年11月，作为首批15个健康中国试点城市之一，济南启动适龄女孩HPV疫苗免费接种，面向人群为不满15周岁的在校七年级女孩，接种的疫苗为国产二价HPV疫苗。
2021年，内蒙古鄂尔多斯市启动13-18周岁适龄女性二价宫颈癌疫苗免费接种。根据官方数据，截至2021年6月底，鄂尔多斯市已接种1.5万剂次，目标人群接种率达31%。
另外，成都市将按照“知情同意、自主选择、自愿接种”的原则，对成都全市13-14岁的在校女学生普遍接种HPV疫苗。学生家长(监护人)可以在国产/进口双价和进口四价HPV疫苗中自主选择，由财政资金给予600元/人的疫苗接种补助，补助后的疫苗费差额和疫苗接种服务费(20元/剂)由受种者家长(监护人)承担。
值得关注的是，近日上海市妇联召开的新闻发布会上透露，市妇联在即将召开的今年市“两会”上将提交议案建议：为本市9-15岁女孩免费接种HPV疫苗。从今年起启动实施，预期到2030年，上海市12-18岁女性青少年HPV疫苗全程接种率可达到90%以上，实现世界卫生组织全球HPV疫苗接种目标。
疫苗市场需求巨大
据21世纪经济报道记者统计，我国批准上市的HPV疫苗有4种，分别为我国厦门万泰的二价疫苗、英国葛兰素史克的二价疫苗，以及美国默沙东的四价疫苗和九价疫苗。其中，二价HPV疫苗可预防高危型16型、18型病毒；四价HPV疫苗则在二价的基础上增加了6型、11型病毒的预防；九价HPV可预防9种亚型的HPV病毒。
从接种年龄看，二价适用于9至45岁的女性；四价适用于20至45岁女性；九价适用于16到26岁的女性。但由于九价疫苗覆盖的病毒亚型更多，所以很多年轻女性在接种疫苗时会首选九价。
目前我国HPV疫苗缺口较大。以九价为例，国家统计局早前数据显示，九价HPV疫苗的适龄人群(16-26岁)约1.2亿。而根据智飞生物(默沙东九价HPV疫苗国内独家代理)公布的数据，2019年国内默沙东九价HPV疫苗的全年批签发量为332.4万支，2020年仅为506.6万支。
中检院数据显示，2017年我国HPV疫苗的签发量为146万支；2018年为713万支；2019年达到1087.54万支。2020年全年，HPV疫苗合计获得批签发1543万支，其中四价和九价各自批签发约722万支、50万支，同比涨幅分别达到36%、52%。
谢洋介绍，目前我国16～45岁适龄人群约2.8亿，如按10%～20%的覆盖率计算，需求为1.7亿支～2.6亿支。因此，目前缺口巨大。
弗若斯特沙利文指出，中国HPV疫苗市场规模在2020年增至131亿元，预计到2030年将达到690亿元，2020年到2030年的复合年增长率为18.0%，其中，HPV九价疫苗将在2030年的HPV疫苗市场中拥有最大的市场份额。
值得关注的是，目前，我国已有多省市试点推进适龄女性HPV疫苗免费或补贴接种计划，这将利好国产二价疫苗。万泰生物二价疫苗馨可宁的价格优势明显，其9至14岁接种者的总费用为658元，15至45岁接种者的总费用则为987元；对比来看，葛兰素史克二价疫苗接种总费用为1740元，默沙东四价、九价疫苗的接种总费用则需2394、3894元。
另外，我国多位专家指出，接种HPV疫苗应尽早尽小。其中，九价疫苗适用年龄为16到26岁年龄段，而二价疫苗则适用于9到45岁年龄段，可覆盖更多低龄人群。
国内企业研发竞速
作为唯一一款上市的国产HPV疫苗，“馨可宁”由万泰沧海和厦门大学合作开发，单价329元，相较之下，GSK的二价HPV疫苗单支接近600元。
据年报显示，“馨可宁”自正式投入市场后实现销售收入约6.93亿元，成为万泰生物2020年业绩大幅增长的主要原因之一。
另外，2021年10月17日，万泰生物全资子公司厦门万泰收到世界卫生组织(WHO)出具的公函，确认其二价人乳头瘤病毒疫苗馨可宁通过了世卫组织预认证(WHO PQ认证)，这意味着未来有望打开海外市场。
据了解，2020年万泰生物二价HPV疫苗实际采购约为207万支。未来，随着多地试点进行HPV免费接种，国产二价HPV疫苗市场潜力将进一步扩大。在产能方面，万泰生物曾向投资者表示，二价HPV疫苗年产能1000万人份，预计未来能扩大到3000万人份。
但从全球范围看，高价疫苗替代低价疫苗已是一大趋势。据悉，2018年九价HPV疫苗上市后，原本占大头的四价疫苗批签发量占比逐年下降，2020年的占比为44.02%；而九价疫苗的市占率则一路提升，从上市第一年的17.06%增长至56.36%，占据HPV疫苗的半壁江山。
万泰生物在年报中也表示，公司九价宫颈癌疫苗正在进行三期临床试验，是国内九价宫颈癌疫苗首批进入三期临床试验的公司之一。根据行业经验，万泰生物的九价疫苗若能顺利获批上市，最早也要到2024年。
另外，默沙东也在积极扩大适应症。在去年第四届进博会上，默沙东中国总裁田安娜向21世纪经济报道记者表示，截至2021年9月，HPV疫苗已经惠及了近1400万中国适龄女性，未来也将继续在研发创新上大力投入，扩大HPV疫苗的适应症，惠及更多有需要的年龄组人群。此外，默沙东已在国内首次公示启动一项三期临床，评价九价人乳头瘤病毒疫苗(佳达修9)在中国男性中的保护效力、免疫原性和安全性，拟入组8100人。
目前，智飞生物是默沙东四价和九价HPV疫苗的独家代理商。年报显示，2020年智飞生物代理的9价HPV疫苗批签发达到了507万瓶，四价HPV疫苗批签发722万瓶；来自代理产品收入达139.55亿元，在收入结构中占比91.86%，同比增加51.88%。
目前我国HPV疫苗市场存量巨大，正引发了新一轮药企研发竞速。
据中商产业研究院信息，在9价疫苗领域，博唯生物、康乐卫士以及万泰生物这三家企业已经进入三期临床阶段。在4价疫苗领域，开展临床的产品有3家。目前进展最快的是北京、成都生物制品研究所产品，已经进入三期阶段。而在2价疫苗领域，除万泰生物外，上海泽润在HPV疫苗的布局进展最快，已经到了审批阶段，即将进入商业化阶段。同时为了应对竞争，国内一些企业已经着眼于更高价的HPV疫苗产品。中国生物所在研的11价HPV疫苗已经进入临床2期阶段，浙江普康在研的16价HPV疫苗已经处于临床1期阶段。
(作者：魏笑)
