文|陈根
天气渐寒,不少人会调整饮食结构,更倾向于高脂肪、高热量的食品。但有临床研究发现,高脂饮食不仅容易导致肥胖,还会促进癌症的发生,部分癌症的高侵袭性也与其有关,但是其中机制尚不清晰。
近日,美国哈佛医学院的研究人员在该领域获得突破。他们发现高脂膳食(HFD)会造成肠道微生物群落改变,导致包括肠干细胞在内的肠上皮细胞表面MHC II分子表达下调,借此扰乱了肠道微生物-干细胞-免疫细胞三者之间的相互作用,进而增加了癌症发生风险。
为了探索高脂肪饮食如何干扰肠道干细胞中的免疫调节基因表达,研究人员检查了从对照和高脂肪饮食喂养的小鼠中分离的Lgr5+肠道干细胞的mRNA测序数据。结果发现,高脂肪饮食降低了肠上皮细胞(包括ISC)中MHC II类基因的表达,而上皮MHC II类表达的降低与肠道微生物组多样性减少相关。
为了获取具体的微生物种类,研究人员对两组小鼠粪便进行了16SrDNA测序比较。结果显示,HFD导致了微生物多样性减少,其中以螺杆菌降低最为显著。
接着他们在不同环境下饲养小鼠,分别是螺杆菌自然定植的脏房间(H+)和无螺杆菌定植(H-)的清洁房间。分析呈现,螺杆菌细菌在H+小鼠中更丰富,并且与MHC II分子的高水平表达相关。
值得一提的是,HFD不仅与肠道微生物改变导致的肠道癌症密切相关,其也与前列腺癌有千丝万缕的关系。
MYC基因是较早发现的一组癌基因,MYC基因可编码与细胞周期调控有关的核内DNA蛋白结合,可促进细胞增殖、永生化、去分化和转化等,在多种肿瘤形成过程中占据重要地位。
H4K20是一种受MYC扩增调控的组蛋白,在甲基化后发挥作用,MYC转录水平决定了H4K20的甲基化水平。而HFD可增强MYC转录活性,导致H4K20me1显着降低,使得H4K20的甲基化显著受阻,进而破坏组蛋白的功能,导致细胞增殖和肿瘤负荷增加,从而促进前列腺癌发生。
所以,火锅、炸鸡、蛋糕、巧克力虽然可口,但为了健康,这类高脂食物还是少吃为妙。
高脂癌症生物
